上海報道央視財經報道，日前，法國巴黎上訴法院維持對法國制藥巨頭施維雅“嚴重欺詐罪”與“過失殺人罪”的判決，并對其處以總計超4.3億歐元，約合人民幣33.6億元的罰款。施維雅在一份聲明中稱，計劃向最高法院上訴。
該起案件可以追溯至1976年。彼時，施維雅推出一款名為美蒂拓（Mediator）的藥物，用于治療糖尿病，因具有抑制食欲的效果，也被普遍作為減肥藥開出。銷售33年后，因藥物被曝可能引起心肺功能受損，甚至危及生命，導致數百人死亡，美蒂拓在2009年停售。
2011年，法國受害者對施維雅提起訴訟。在經過大量調查后，調查人員指責這家制藥公司多年來故意隱瞞美蒂拓帶來的風險。2021年，施維雅被判“嚴重欺詐罪”與“過失殺人罪”成立，被處以罰款270萬歐元。當時施維雅方面辨稱，“公司直到2009年才知道美蒂拓帶給消費者的危險，而且從未宣稱美蒂拓是減肥藥。”
美蒂拓被濫用作減肥藥的事件未完待續(xù)，但這也給我國當下司美格魯肽等糖尿病藥物超適應癥用于減肥的“潮流”敲響警鐘。在這背后不僅是被“A4腰、紙片人、馬甲線”等裹挾的求“美”者，也不乏追求市場利益、以身犯險的企業(yè)。
北京大健康法商團隊負責人鄧勇教授向21世紀經濟報道表示，“我國法律對藥物超適應癥應用有嚴格的規(guī)定和限制。根據《藥品管理法》和《藥品注冊管理辦法》，藥品必須經過嚴格的審批程序才能上市銷售，其適應癥和使用范圍必須經過嚴格的科學驗證和審批。如果藥品未經批準或者超出批準范圍使用，都屬于違法行為?！?/p>
減重一直是公共衛(wèi)生領域具有挑戰(zhàn)性的話題。隨著最初為糖尿病開發(fā)的GLP-1，成為減重新療法，新的臨床價值也不斷被發(fā)現，《科學》（Science）雜志在日前將GLP-1藥物評選為2023年度十大科學突破之首。面對巨大的市場機遇，國內外藥企也在競速推動相關減肥藥物上市。
減肥需求龐大，降糖藥被“濫用”
近兩年來，隨著“減肥神藥”司美格魯肽等GLP-1產品爆火，無糖尿病的肥胖患者，甚至未被診斷為肥胖、超重的群體，濫用降糖藥于減重的情況日益嚴重。
GLP-1受體激動劑是一類新型降糖、減重藥物，通過模擬腸道L細胞分泌激素GLP-1的生理作用而起效，其適用癥由糖尿病擴大至肥胖癥，全球市場于2005年首次批準用于糖尿病，2014年，諾和諾德研發(fā)的利拉魯肽成為美國FDA批準的第一個基于GLP-1的減肥藥。
2021年，FDA再次批準諾和諾德研發(fā)的第二代GLP-1類似物司美格魯肽(Wegovy)用于患有肥胖或超重且至少有一種體重相關疾?。ㄈ绺哐獕夯蚰懝檀蓟?型糖尿?。┑某赡耆说穆圆」芾怼Ｔ撍幬镌?021年4月在我國獲批用于治療成人2型糖尿病。
值得注意的是，司美格魯肽尚未在我國獲批減重適應癥，但不乏消費者自行購買產品用于減重。通過電商平臺，21世紀經濟報道搜索到該款產品規(guī)格為1.34mg*1.5ml的售價在550元左右；規(guī)格為1.34mg*3ml的售價在800元左右。電商平臺界面顯示購買司美格魯肽，需要診斷為2型糖尿病并提供醫(yī)生開具的處方，但線上平臺問診流程簡單，處方形同虛設。在相關產品評價界面，消費者紛紛分享體重變化的記錄。
鄧勇教授指出，藥物超適應癥應用是一種非常危險的行為，不僅可能對患者的身體健康造成嚴重危害，還可能對整個醫(yī)療行業(yè)和社會造成負面影響。因此，應該加強對藥物超適應癥應用的監(jiān)管，加強藥品審批和監(jiān)督力度，確保藥品的安全性和有效性。同時，醫(yī)生也應該根據患者的病情和用藥情況，科學合理地使用藥品，避免出現超適應癥使用的情況。
21世紀經濟報道向多位臨床醫(yī)生了解到，司美格魯肽在中國主要用作降糖藥。如果臨床上超適應證使用，主要是針對未患糖尿病，但肥胖且合并并發(fā)癥的患者，需要得到醫(yī)院批準、醫(yī)生指導使用和定期隨訪。
公開資料顯示，美國FDA在2021年7月至9月的不良事件報告中披露，利拉魯肽等GLP-1受體激動劑可能造成膽囊相關疾病。司美格魯肽常見不良反應為胃腸反應，包括飽腹感、厭食、惡心、嘔吐、腹泄、便秘等。由此可見，藥物超適應癥使用需謹慎，未就醫(yī)盲目注射“減肥針”是不妥當的。
下一個減重適應癥將花落誰家？
根據World Obesity2020年數據顯示，全球超重及肥胖率(BMI≥25)合計約52%，預計2030年全球超重及肥胖人數達35億人。Frost&Sullivan預計2030年全球減重藥市場規(guī)模達115億美元。
《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020年）》數據顯示，按照絕對人口數計算，全國已有6億人超重或肥胖。其中，我國的成人中已經有超過1/2的人超重或肥胖，19%的6-17歲兒童和青少年、10.4%的6歲以下兒童存在超重或肥胖。Frost&Sullivan預計2030年中國減重藥市場規(guī)模達149億人民幣。
聚焦國內，目前已有三款減肥藥物上市。其中，首款減肥藥奧利司他這一款藥于2001年獲國家藥監(jiān)局批準上市，2007年被批準為減肥非處方藥。今年7月，兩款國產GLP-1減肥藥先后上市，包括華東醫(yī)藥旗下利拉魯肽注射液和仁會生物的貝那魯肽注射液。
對于減肥市場，GLP-1無疑是目前一顆確定且閃耀的“明珠”。從諾和諾德兩款GLP-1藥物貢獻的收入也得以窺見。11月2日，諾和諾德公告2023年第三季度財務業(yè)績，司美格魯肽前三季度營收1002.22億丹麥克朗（約142億美元），同比大增86%。
其中，司美格魯肽注射用降糖藥（Ozempic）收入656.53億丹麥克朗（約93.23億美元）、司美格魯肽口服降糖藥（Rybelsus）收入128.4億丹麥克朗（約18.23億美元）、司美格魯肽注射用減重藥（Wegovy）收入217.29億丹麥克朗（約30.86億美元）；利拉魯肽合計收入86.74億丹麥克朗（約12.32億美元）。
司美格魯肽在中國市場的表現也在逐步上升，財報顯示，諾和諾德在中國區(qū)域第三季度的收入達132.69億丹麥克朗（19.27億美元），同比增長3%。諾和諾德方面表示，GLP-1產品在大中國區(qū)整體糖尿病領域處方量份額從12個月前的2.0%上升至3.3%，GLP-1產品在中國市場市場處于領先地位，占據銷售額市場份額的74.6%。
面對巨大的市場前景，不少企業(yè)競相布局。根據機構發(fā)布的研報，截至2023年8月，共有106個GLP-1類減肥新藥的臨床試驗項目，中國企業(yè)有43個，占比約40%。另有10余家中國企業(yè)研發(fā)的藥物處于臨床Ⅲ期階段，涉及信達生物、派格生物、信立泰等企業(yè)。
提前獲批適應癥上市意味著有機會搶奪更大的市場份額。下一個減重適應癥將花落誰家，尚待時間驗證。但值得一提的是，21世紀經濟報道注意到，面對巨大的市場，已有企業(yè)涉險擴大銷售范圍。
華東醫(yī)藥官方微信公眾號日前發(fā)布聲明函顯示，全資子公司杭州中美華東制藥與杭州誠澤醫(yī)藥于今年12月簽署了關于利拉魯肽特定市場推廣服務協議。而誠澤醫(yī)藥違反協議約定，未經許可在蘇州、杭州等地以“華東醫(yī)藥”名義違規(guī)開展協議產品的市場宣傳和產品推廣活動。
“誠澤醫(yī)藥未經許可在合同約定地外的地區(qū)進行市場宣傳和產品推廣行為，對研發(fā)藥企、消費者/患者權益、市場的影響是負面的。這種行為不僅違反了合同約定，也可能引發(fā)市場混亂和競爭不公。同時，這種行為也可能誤導消費者和患者，影響他們的健康和生命安全?！?鄧勇教授強調，“應該加強對藥品市場的監(jiān)管力度，打擊違規(guī)行為，保護消費者和患者的合法權益?！?/p>