本報訊（記者黃辛）12月5日，《細胞研究》期刊在線發(fā)表了中科院上海生科院生化與細胞所李勁松研究組和吳立剛研究組以及北京大學湯富酬研究組的一項合作研究成果，研究人員利用CRISPR-Cas9技術(shù)，在小鼠的精原干細胞中修復了遺傳缺陷，產(chǎn)生了完全健康的后代。專家認為，這項研究為人類基因治療提供了一個新的思路。
據(jù)悉，徹底根治遺傳疾病的方法是通過基因治療手段在生殖細胞中修復改變的遺傳物質(zhì)，并將正確的遺傳物質(zhì)傳遞給下一代，產(chǎn)生健康的個體，從而在人群中徹底清除遺傳缺陷。然而，目前存在的基因修飾手段不能有效地在生殖細胞中進行遺傳編輯。
2013年，李勁松研究組首次證明CRISPR-Cas9技術(shù)能夠高效地用于遺傳疾病的治療。而這種通過直接胚胎注射的方法存在兩個問題：一是新生小鼠被治愈的機率較低，約為30%；二是存有少量實驗脫靶現(xiàn)象。
為更好地解決這些問題，研究人員從白內(nèi)障小鼠的睪丸中獲取了攜帶純和遺傳突變的精原干細胞。研究人員將CRISPR-Cas9轉(zhuǎn)入精原干細胞系中，通過單細胞擴增的方式建立了一系列來自單個精原干細胞的細胞系。
同時，研究人員對這些細胞系進行了深入分析，選擇滿足以下三個條件的細胞系進行移植實驗：其一，通過基因型分析確定兩個突變位點均已修復；其二，通過預測脫靶位點測序或者全基因組測序確定不存在脫靶問題；其三，通過特定印記基因甲基化鑒定或者全基因組甲基化測序，確定修復的精原干細胞維持正常的表觀遺傳特性。
最后，將這些“優(yōu)質(zhì)”細胞移植到去除了生殖細胞的受體小鼠睪丸內(nèi)后，研究人員獲得了100%完全健康的小鼠。
《中國科學報》 (2014-12-09 第4版 綜合)